L’iperparatiroidismo neonatale grave ( NSHPT ) è una grave forma di ipercalcemia familiare ipocalciurica caratterizzata da grave ipercalcemia e demineralizzazione dello scheletro.
Nella maggior parte dei casi, l’iperparatiroidismo neonatale grave è dovuto a mutazioni bialleliche con perdita di funzione nel gene CASR che codifica per il recettore sensibile al calcio ( CaSR ), ma alcuni pazienti hanno mutazioni eterozigote.
Il trattamento convenzionale è costituito da infusioni endovenose saline, bisfosfonati e paratiroidectomia.
Sono state caratterizzate le basi molecolari per l’iperparatiroidismo neonatale grave in un neonato affetto, ed è stata descritta la risposta alla monoterapia con Cinacalcet ( Mimpara ).
Le caratteristiche cliniche e biochimiche sono state monitorate all’inizio e durante la terapia con Cinacalcet.
Il DNA genomico è stato ottenuto dai probandi e dai genitori.
Il gene CASR è stato amplificato mediante PCR ed è stato sequenziato direttamente.
Il paziente era un maschio a termine che ha sviluppato ipotonia e insufficienza respiratoria subito dopo la nascita.
Sono state riscontrate fratture multiple e diffusa demineralizzazione ossea, con una marcata elevazione nel calcio ionizzato sierico ( 1.99 mmol/l ) ed elevati livelli sierici di paratormone intatto ( 1.154 pg/ml ); i livelli sierici di 25-idrossivitamina D erano bassi e l'escrezione frazionale di calcio era ridotta.
La calcemia non è stata ridotta da una infusione salina endovenosa.
Sulla base di una lunga storia familiare di ipercalcemia autosomica dominante, è stata formulata una diagnosi di iperparatiroidismo neonatale grave ed è stata avviata la terapia con Cinacalcet con un effetto marcato e durevole.
Gli studi molecolari hanno rivelato una mutazione eterozigote R185Q missenso in CASR nel paziente e in suo padre, mentre erano presenti sequenze normali per il gene CASR nella madre del paziente.
In conclusione, è stato descritto il primo uso di Cinacalcet come monoterapia per ipercalcemia grave in un neonato con iperparatiroidismo neonatale grave.
La risposta rapida e durevole a Cinacalcet ha indicato che la terapia calciomimetica dovrebbe essere considerata precocemente nel corso dell’iperparatiroidismo neonatale grave. ( Xagena2014 )
Gannon AW et al, J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 7-11
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