Xagena Mappa
Xagena Newsletter
OncologiaMedica.net
Gastrobase.it

Mantenimento della risposta ad Octreotide orale rispetto ai ligandi del recettore della somatostatina iniettabili nei pazienti con acromegalia


Nonostante rispondano biochimicamente ai ligandi del recettore della somatostatina iniettabili ( iSRL ), molti pazienti con acromegalia hanno carichi di trattamento.
È stato valutato il mantenimento della risposta biochimica e il controllo sintomatico con capsule di Octreotide orale ( Mycapssa ) rispetto a iSRL nei pazienti con acromegalia che in precedenza avevano tollerato e risposto a entrambi.

Uno studio globale, in aperto, randomizzato controllato di fase 3 è stato condotto in 29 centri clinici in Austria, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Russia, Serbia, Spagna e Stati Uniti.

I pazienti eleggibili erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con acromegalia che stavano ricevendo iSRL ( Octreotide a lunga durata d'azione o Lanreotide autogel ) per almeno 6 mesi prima del basale con una dose stabile per almeno 4 mesi, e che erano ritenuti biochimicamente responder ( fattore di crescita I insulina-like [ IGF-I ] inferiore a 1.3 x limite superiore della norma ULN e ormone della crescita integrato medio inferiore a 2.5 ng/ml ).

Nella fase di run-in di 26 settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto Octreotide orale ( 40 mg al giorno, titolazione facoltativa a 60 o 80 mg al giorno ).
L'idoneità per la fase di trattamento randomizzato era il completamento della fase di run-in come responder biochimico ( IGF-I inferiore a 1.3 x ULN e ormone della crescita integrato medio inferiore a 2.5 ng/ml alla settimana 24 ) e la valutazione dello sperimentatore dell'acromegalia adeguatamente controllata.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a capsule di Octreotide orale o a ligandi iSRL alla stessa dose e intervallo precedente all'arruolamento.

L'endpoint primario era una valutazione di non-inferiorità ( margine -20 punti percentuali ) della percentuale di partecipanti che mantenevano una risposta biochimica durante la fase di trattamento randomizzato ( IGF-I inferiore a 1.3 × ULN utilizzando la media ponderata nel tempo ).

L'IGF-I è stato valutato una volta al mese durante le fasi di run-in e di trattamento randomizzato ( campione singolo ).
Sono state eseguite valutazioni di efficacia e sicurezza sulla popolazione randomizzata.

Tra il 2016 e il 2020, 218 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. 72 pazienti sono stati esclusi e 146 partecipanti sono stati arruolati nella fase di run-in.
116 pazienti hanno completato la fase di run-in e 30 partecipanti hanno interrotto il trattamento.
92 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Octreotide orale ( n=55 ) o ligandi iSRL ( n=37 ).

In tutto 50 dei 55 partecipanti ( 91% ) che hanno ricevuto Octreotide orale e 37 ( 100% ) dei 37 partecipanti che hanno ricevuto ligandi iSRL hanno mantenuto la risposta biochimica.

Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza 95% a 2 code per la differenza aggiustata nelle proporzioni tra i due gruppi di trattamento ha raggiunto il criterio di non-inferiorità prestabilito di -20%.
19 dei 55 partecipanti ( 35% ) al gruppo con Octreotide orale e 15 dei 37 partecipanti ( 41% ) al gruppo ligandi iSRL hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento; il più comune dei quali in entrambi i gruppi è stato gastrointestinale.

Octreotide orale è risultato non-inferiore al trattamento con i ligandi del recettore della somatostatina iniettabili e potrebbe essere un'alternativa favorevole ai ligandi iSRL per molti pazienti con acromegalia. ( Xagena2022 )

Fleseriu M et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 102-111

Endo2022 Farma2022



Indietro