Nonostante rispondano biochimicamente ai ligandi del recettore della somatostatina iniettabili ( iSRL ), molti pazienti con acromegalia hanno carichi di trattamento.
È stato valutato il mantenimento della risposta biochimica e il controllo sintomatico con capsule di Octreotide orale ( Mycapssa ) rispetto a iSRL nei pazienti con acromegalia che in precedenza avevano tollerato e risposto a entrambi.
Uno studio globale, in aperto, randomizzato controllato di fase 3 è stato condotto in 29 centri clinici in Austria, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Lituania, Russia, Serbia, Spagna e Stati Uniti.
I pazienti eleggibili erano adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con acromegalia che stavano ricevendo iSRL ( Octreotide a lunga durata d'azione o Lanreotide autogel ) per almeno 6 mesi prima del basale con una dose stabile per almeno 4 mesi, e che erano ritenuti biochimicamente responder ( fattore di crescita I insulina-like [ IGF-I ] inferiore a 1.3 x limite superiore della norma ULN e ormone della crescita integrato medio inferiore a 2.5 ng/ml ).
Nella fase di run-in di 26 settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto Octreotide orale ( 40 mg al giorno, titolazione facoltativa a 60 o 80 mg al giorno ).
L'idoneità per la fase di trattamento randomizzato era il completamento della fase di run-in come responder biochimico ( IGF-I inferiore a 1.3 x ULN e ormone della crescita integrato medio inferiore a 2.5 ng/ml alla settimana 24 ) e la valutazione dello sperimentatore dell'acromegalia adeguatamente controllata.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a capsule di Octreotide orale o a ligandi iSRL alla stessa dose e intervallo precedente all'arruolamento.
L'endpoint primario era una valutazione di non-inferiorità ( margine -20 punti percentuali ) della percentuale di partecipanti che mantenevano una risposta biochimica durante la fase di trattamento randomizzato ( IGF-I inferiore a 1.3 × ULN utilizzando la media ponderata nel tempo ).
L'IGF-I è stato valutato una volta al mese durante le fasi di run-in e di trattamento randomizzato ( campione singolo ).
Sono state eseguite valutazioni di efficacia e sicurezza sulla popolazione randomizzata.
Tra il 2016 e il 2020, 218 pazienti sono stati valutati per l'idoneità. 72 pazienti sono stati esclusi e 146 partecipanti sono stati arruolati nella fase di run-in.
116 pazienti hanno completato la fase di run-in e 30 partecipanti hanno interrotto il trattamento.
92 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a Octreotide orale ( n=55 ) o ligandi iSRL ( n=37 ).
In tutto 50 dei 55 partecipanti ( 91% ) che hanno ricevuto Octreotide orale e 37 ( 100% ) dei 37 partecipanti che hanno ricevuto ligandi iSRL hanno mantenuto la risposta biochimica.
Il limite inferiore dell'intervallo di confidenza 95% a 2 code per la differenza aggiustata nelle proporzioni tra i due gruppi di trattamento ha raggiunto il criterio di non-inferiorità prestabilito di -20%.
19 dei 55 partecipanti ( 35% ) al gruppo con Octreotide orale e 15 dei 37 partecipanti ( 41% ) al gruppo ligandi iSRL hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento; il più comune dei quali in entrambi i gruppi è stato gastrointestinale.
Octreotide orale è risultato non-inferiore al trattamento con i ligandi del recettore della somatostatina iniettabili e potrebbe essere un'alternativa favorevole ai ligandi iSRL per molti pazienti con acromegalia. ( Xagena2022 )
Fleseriu M et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 102-111
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