Le donne positive agli anticorpi contro la perossidasi tiroidea ( TPO-Ab ) hanno un rischio maggiore di aborti ricorrenti.
Le prove sul fatto che il trattamento con Levotiroxina migliori gli esiti della gravidanza nelle donne positive per TPO-Ab con aborti ricorrenti sono scarse. Si è determinato se la Levotiroxina aumenti i tassi di natalità viva nelle donne TPO-Ab positive con aborti ricorrenti e normale funzione tiroidea.
Lo studio T4LIFE era uno studio internazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3 condotto in 13 ospedali secondari e terziari nei Paesi Bassi, un ospedale terziario in Belgio e un ospedale terziario in Danimarca.
Le donne ( 18-42 anni ) che erano TPO-Ab positive, avevano due o più aborti interrotti e avevano una concentrazione di ormone stimolante la tiroide ( TSH ) all'interno dell'intervallo di riferimento istituzionale erano idonee per l'inclusione.
Le donne sono state escluse se presentavano sindrome antifosfolipidica ( lupus anticoagulante, anticorpi anticardiolipina IgG o IgM o anticorpi beta-2-glicoproteina-I IgG o IgM ), altre malattie autoimmuni, malattie della tiroide, precedente arruolamento in questo studio o controindicazioni all'uso di Levotiroxina.
Prima del concepimento, le donne sono state assegnate in modo casuale a ricevere Levotiroxina o placebo per via orale una volta al giorno.
La dose giornaliera di Levotiroxina era basata sulla concentrazione preconcezionale di TSH e variava da 0.5 a 1.0 microg/kg di peso corporeo.
La Levotiroxina o il placebo sono stati somministrati fino alla fine della gravidanza.
L'esito primario era il parto vivo, definito come la nascita di un bambino vivo oltre le 24 settimane di gestazione misurata nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
Tra il 2013 e il 2019, 187 donne sono state incluse nello studio: 94 ( 50% ) sono state assegnate al gruppo Levotiroxina e 93 ( 50% ) sono state assegnate al gruppo placebo.
Lo studio è stato interrotto prematuramente quando 187 delle 240 pazienti ( 78% ) predefinite erano state incluse a causa del lento reclutamento.
47 donne ( 50% ) nel gruppo Levotiroxina e 45 donne ( 48% ) nel gruppo placebo hanno avuto nati vivi ( risk ratio, RR=1.03; differenza di rischio assoluto 1.6% ).
7 donne ( 7% ) nel gruppo Levotiroxina e 7 ( 8% ) nel gruppo placebo hanno riportato eventi avversi, nessuno di loro direttamente correlato alla procedura dello studio.
Rispetto al placebo, il trattamento con Levotiroxina non ha portato a tassi di natalità vivi più elevati nelle donne eutiroidee con aborti ricorrenti che erano positive per TPO-Ab.
Sulla base dei risultati, non viene consigliato l'uso di routine della Levotiroxina nelle donne che sono TPO-Ab positive con aborti ricorrenti e normale funzione tiroidea. ( Xagena2022 )
van Dijk et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2022; 10: 322-329
Endo2022 Gyne2022
