Gli intervalli di riferimento dell'ormone stimolante la tiroide ( TSH ) e della tiroxina libera ( FT4 ) sono definiti statisticamente dai percentili 2.5-97.5, senza tenere conto di potenziali rischi di esiti clinici.
Sono stati definiti gli intervalli salutari ottimali di TSH e FT4 in base al rischio di malattie cardiovascolari e mortalità.
Una revisione sistematica e una meta-analisi dei dati dei singoli partecipanti hanno identificato potenziali coorti ammissibili attraverso la Thyroid Studies Collaboration, integrata con una ricerca sistematica dal 2011 al 2017 e una ricerca aggiornata a ottobre 2022 ( le coorti trovate nella seconda ricerca non sono state incluse nei dati dei singoli partecipanti ).
Sono state incluse coorti che hanno raccolto TSH o FT4 ed esiti cardiovascolari o mortalità per gli adulti di età maggiore o uguale a 18 anni ).
Sono state escluse coorti che includevano esclusivamente donne incinte, individui con malattie tiroidee conclamate, e individui con malattie cardiovascolari.
Sono stati contattati i ricercatori degli studi con coorti idonee a fornire dati dei singoli partecipanti su dati demografici, TSH, FT4, anticorpi contro la perossidasi tiroidea, storia di malattie cardiovascolari e fattori di rischio, uso di farmaci, eventi di malattie cardiovascolari, mortalità per malattie cardiovascolari e mortalità per qualsiasi causa.
L’endpoint primario era un esito composito che includeva eventi cardiovascolare patologici ( malattia coronarica, ictus e insufficienza cardiaca ) e mortalità per tutte le cause.
Gli esiti secondari erano la valutazione separata degli eventi di malattia cardiovascolare, mortalità per tutte le cause e mortalità per malattie cardiovascolari.
Sono state eseguite meta-analisi one-step ( modelli di Cox stratificati per coorte ) e two-step ( modelli a effetti casuali ) aggiustando per età, sesso, fumo, pressione arteriosa sistolica, diabete e colesterolo totale.
Sono stati identificati 3.935 studi, di cui 53 coorti soddisfacevano i criteri di inclusione e 26 gruppi hanno accettato di partecipare. Sono stati inclusi i dati di 134.346 partecipanti con una età mediana di 59 anni al basale.
È stata riscontrata un'associazione a forma di J di FT4 con l'esito composito e gli esiti secondari, con il percentile 20 ( mediana 13.5 pmol/l ) fino al percentile 40 ( mediana 14.8 pmol/l ) che hanno comportato il rischio più basso.
Rispetto al percentile 20-40, l'hazard ratio ( HR ) aggiustato per età e sesso per FT4 nel percentile 80-100 era 1.20 per l’esito composito, 1.34 per mortalità per tutte le cause, 1.57 per mortalità da malattie cardiovascolari e 1.22 per eventi di malattie cardiovascolari.
Negli individui di età pari o superiore a 70 anni, il rischio assoluto di esito composito a 10 anni è aumentato oltre il 5% per le donne con FT4 superiore al percentile 85 ( mediana 17.6 pmol/l ) e gli uomini con FT4 superiore al percentile 75 ( 16.7 pmol/l ).
Sono state identificate associazioni non-lineari per TSH, con percentile 60 ( mediana 1.90 mUI/l ) fino al percentile 80 ( 2.90 mUI/l ) associati al rischio più basso di malattie cardiovascolari e mortalità.
Rispetto al percentile 60-80, l'hazrd ratio aggiustato per età e sesso di TSH nel percentile 0-20 era 1.07 per l’esito composito, 1.09 per la mortalità per tutte le cause e 1.07 per la mortalità per malattie cardiovascolari.
È stata riscontrata un'associazione a forma di J tra FT4 con malattie cardiovascolari e mortalità. Basse concentrazioni di TSH sono state associate con un rischio più elevato di mortalità per tutte le cause e mortalità per malattie cardiovascolari.
Il percentile 20-40 di FT4 e il percentile 60-80 di TSH potrebbero rappresentare gli intervalli salutari ottimali di funzione tiroidea in base al rischio di malattie cardiovascolari e mortalità, con un aumento superiore al 5% del rischio composito a 10 anni identificato per FT4 superiore al percentile 85 nelle donne e negli uomini di età superiore a 70 anni.
E' stato proposto un approccio fattibile per stabilire i livelli salutari ottimali della funzione tiroidea, consentendo una migliore identificazione degli individui con un rischio più elevato di esiti correlati alla tiroide. ( Xagena2023 )
Xu Y et al, Lancet Diabetes & Endocrinology 2023; 11: 743-754
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