Il carcinoma tiroideo aggressivo, tra cui il carcinoma tiroideo differenziato ( DTC ) refrattario allo iodio radioattivo ( RAIR ), il carcinoma midollare della tiroide ( MTC ) e il carcinoma tiroideo anaplastico ( ATC ), è associato a significativa morbilità e mortalità e ha opzioni terapeutiche limitate.
Sono stati identificati profili immunitari distinti nei sottotipi di tumore alla tiroide, suggerendo che potrebbero essere suscettibili all'inibizione del checkpoint immunitario.
È stata valutata l'efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 Nivolumab ( Nivolumab ) e dell'anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 Ipilimumab ( Yervoy ) nei pazienti con carcinoma tiroideo aggressivo.
Uno studio clinico di fase 2 non-randomizzato ha arruolato pazienti con carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo Iodio radioattivo in un singolo Centro nel periodo 2017-2019, con coorti esplorative in carcinoma midollare della tiroide e carcinoma tiroideo anaplastico. I dati sono stati analizzati nel periodo 2021-2023.
Sono stati somministrati Nivolumab per via endovenosa 3 mg/kg ogni 2 settimane e Ipilimumab 1 mg/kg ogni 6 settimane fino a progressione della malattia, eventi avversi intollerabili o una durata massima di 2 anni.
L'endpoint primario dello studio era il tasso di risposta oggettiva ( ORR ) nel carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo, che è stato valutato secondo i criteri RECIST, versione 1.1.
Gli endpoint secondari chiave includevano sicurezza, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e analisi dei biomarcatori.
Sono stati registrati 51 pazienti in totale e 49 pazienti erano valutabili per l'analisi. L'età mediana era di 65 anni e 25 partecipanti ( 51% ) erano donne.
Il tasso di risposta oggettiva nella coorte con carcinoma tiroideo differenziato è stato del 9.4% ( 3/32 ), con tutte le risposte parziali nel carcinoma oncocitico ( 2/6, 33.0% ) o nel carcinoma tiroideo scarsamente differenziato ( 1/5, 20.0% ).
I tassi di beneficio clinico sono stati del 62.5% ( 20/32 ) nella intera coorte con carcinoma tiroideo differenziato, incluso l'83.3% ( 5/6 ) nel carcinoma oncocitico e il 40% ( 2/5 ) nel carcinoma tiroideo scarsamente differenziato.
Il tasso di risposta oggettiva nella coorte esplorativa con carcinoma tiroideo anaplastico è stato del 30.0% ( 3/10 ), con tassi di beneficio clinico del 50.0% ( 5/10 ).
Non sono state osservate risposte nella coorte esplorativa con carcinoma midollare della tiroide. Il profilo di sicurezza è stato simile ai precedenti report con inibizione del doppio checkpoint immunitario ( prurito, rash, diarrea, affaticamento ed elevazione della lipasi e degli enzimi epatici ).
La presenza di variazioni NRAS della sequenza genetica del tumore, ma non BRAF V600E, è stata associata a esiti peggiori.
Questo studio clinico di fase 2 non-randomizzato ha riportato l'attività clinica dell'inibizione del doppio checkpoint immunitario nel tumore tiroideo aggressivo.
Lo studio non ha raggiunto il suo endpoint nella popolazione primaria con carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo Iodio radioattivo e non supporta ulteriori indagini nel carcinoma tiroideo differenziato non-selezionato da biomarcatori.
Tuttavia, il segnale osservato nel carcinoma tiroideo anaplastico potrebbe meritare un'ulteriore valutazione. ( Xagena2024 )
Sehgal K et al, JAMA Oncol 2024; 10: 1663-1671
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