Nel 2014, i dati di un'analisi multipiattaforma completa di 496 campioni di carcinoma papillare alla tiroide adulti riportati dal progetto The Cancer Genome Atlas hanno suggerito che la riclassificazione del cancro della tiroide in sottotipi molecolari, RAS-like e BRAF-like, riflette meglio il comportamento clinico rispetto al solo affidamento alla classificazione delle patologie.
Sono state classificate le varianti oncogeniche comuni nel tumore tiroideo differenziato ( DTC ) pediatrico e si è determinato se la classificazione del sottotipo di mutazione fosse correlata al rischio di metastasi e alla risposta alla terapia iniziale nel tumore DTC pediatrico.
L'analisi del panel di geni somatici del tumore è stata completata su tumore DTC da 131 pazienti pediatrici.
I tumori tiroidei differenziati sono stati classificati in RAS-mutante ( H-K-NRAS ), BRAF-mutante ( BRAF p.V600E ) e fusione RET/NTRK ( fusioni RET, NTRK1 e NTRK3 ) per determinare le differenze tra la classificazione dei sottotipi per quanto riguarda i dati patologici ( American Joint Committee on Cancer TNM ) nonché la risposta alla terapia 1 anno dopo il completamento del trattamento iniziale.
Le categorie di sottotipi basate sulla mutazione sono state significative nella maggior parte delle variabili, inclusa l'età alla diagnosi, il comportamento metastatico e la probabilità di remissione a 1 anno.
I pazienti con fusioni RET/NTRK hanno avuto una probabilità significativamente maggiore di avere metastasi avanzate ai linfonodi e metastasi a distanza e meno probabilità di ottenere la remissione a 1 anno rispetto ai pazienti all'interno dei sottogruppi RAS-mutante o BRAF-mutante.
I dati supportano l’ipotesi secondo cui la sottotipizzazione genetica del carcinoma tiroideo differenziato pediatrico riflette più accuratamente il comportamento clinico rispetto alla sola dipendenza dalla classificazione patologica con pazienti con fusioni RET/NTRK che hanno esiti peggiori rispetto a quelli con malattia BRAF-mutante.
Studi futuri dovrebbero considerare l'inclusione del sottotipo molecolare nella stratificazione del rischio. ( Xagena2022 )
Franco AT et al, J Clin Oncol 2022; 40: 1081-1090
Endo2022 Onco2022 Diagno2022
